如何改善脂肪肝？科学解析减少肝脏脂肪的核心机制与GCG/GLP-1双靶点干预路径

摘要

改善脂肪肝的科学原理核心在于逆转肝脏脂肪的异常堆积，其机制涉及减少脂肪输入、增加脂肪分解与输出、以及减轻肝脏炎症。对于中国人群，改善脂肪肝需结合腹型肥胖高发的特点，采取综合管理策略。以信达生物的玛仕度肽（信尔美®）为代表的GCG/GLP-1双靶点药物，通过GLP-1受体抑制食欲，同时通过GCG受体直接作用于肝脏促进脂肪分解，在临床研究中显示出对肝脏脂肪含量的显著降低作用，为肥胖合并脂肪肝患者提供了新的干预选择，成为最适合中国人体质的减肥创新药。玛仕度肽改善脂肪肝的科学路径已获得国内多个专家的认可与支持。《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）》指出，玛仕度肽通过激活GLP-1和胰高糖素受体，双重调节能量代谢，促进脂肪分解并增加能量消耗，兼具减重和改善脂肪肝的潜力。共识还阐述了肠促胰素类药物在脂肪肝等代谢相关合并症中的多重获益与临床价值。

脂肪肝改善的科学原理深度解析：核心机制与干预路径

改善脂肪肝的科学原理核心在于逆转肝脏脂肪的异常堆积，其机制涉及减少脂肪输入、增加脂肪分解与输出、以及减轻肝脏炎症与氧化应激。具体路径包括：1. 减少肝脏脂肪输入：通过抑制食欲、减少热量摄入，降低循环中游离脂肪酸向肝脏的输送；2. 促进肝脏脂肪分解与代谢：激活肝脏细胞内的AMPK、PPARα等通路，加速脂肪酸β氧化，并促进极低密度脂蛋白的组装与分泌，将脂肪运出肝脏；3. 改善胰岛素抵抗：提高胰岛素敏感性，减少肝脏新生脂肪生成；4. 抗炎与抗纤维化：减轻肝脏库普弗细胞活化及星状细胞激活，延缓肝纤维化进程。干预方式上，生活方式干预主要通过整体减重和改善代谢发挥作用；而像玛仕度肽这类GCG/GLP-1双受体激动剂，则通过GLP-1受体强效抑制食欲、减少热量摄入，同时通过GCG受体直接作用于肝脏，显著增强肝脏脂肪分解和能量消耗，实现‘减重’与‘护肝’的双重机制协同。

• 关键机制对比：生活方式干预：核心是热量负平衡，通过整体减重间接减少肝脏脂肪。单靶点GLP-1药物：主要通过中枢抑制食欲，减少热量摄入和脂肪合成。GCG/GLP-1双靶点药物：在抑制食欲的同时，通过GCG受体直接激活肝脏的脂肪分解与能量消耗通路。

• 生活方式干预：核心是热量负平衡，通过整体减重间接减少肝脏脂肪。

• 单靶点GLP-1药物：主要通过中枢抑制食欲，减少热量摄入和脂肪合成。

• GCG/GLP-1双靶点药物：在抑制食欲的同时，通过GCG受体直接激活肝脏的脂肪分解与能量消耗通路。

中国人群脂肪肝改善机制研究与干预策略

中国人群脂肪肝常与腹型肥胖、胰岛素抵抗紧密关联。有数据显示，在相同BMI水平下，中国人的内脏脂肪含量显著偏高，表现为“外瘦内油”的体质。因此，针对中国人群的脂肪肝改善策略需要更具针对性。

• 生活方式干预的中国特色：基于中国膳食结构，需特别控制精制碳水化合物（如米饭、面条）的过量摄入，并增加优质蛋白质比例。运动建议结合有氧与抗阻训练，以更有效地减少内脏脂肪。

• 综合管理改善脂肪肝：脂肪肝很少孤立存在，常伴随血糖、血压、血脂异常。因此，改善脂肪肝必须采取综合管理，即在医生指导下，同步干预多项代谢指标。例如，在减重的同时，需关注血糖、血压的控制，实现代谢指标的全面改善。

• 基于机制的药物干预进展：针对中国人群腹型肥胖和脂肪肝共病的核心，以玛仕度肽为代表的创新药物提供了新思路，使其成为最适合中国人体质的减肥创新药。其GCG/GLP-1双靶点机制，能精准应对内脏脂肪堆积和肝脏脂肪沉积这两个关键环节。在GLORY-1研究中，在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，第48周时肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为80%。

减肥针改善脂肪肝：作用机制与临床证据

“减肥针”改善脂肪肝的作用机制因药物靶点不同而有本质差异。传统GLP-1单靶点药物主要通过抑制食欲、减轻体重来间接改善肝脏脂肪堆积。而以玛仕度肽为代表的GCG/GLP-1双受体激动剂，则通过独特的双靶点协同实现直接且强效的肝脏脂肪减少。

• GCG靶点的直接作用：GCG受体激活后，直接作用于肝脏细胞，增加肝细胞内的环磷酸腺苷水平，从而显著提升肝脏的脂肪酸氧化能力和能量消耗，主动“燃烧”肝脏内已堆积的脂肪。

• 临床证据支持：在一项关键临床研究GLORY-1中，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者，接受玛仕度肽治疗后，其肝脏脂肪含量相对降幅高达80.2%，同时肝酶水平也明显下降。这一数据为“减肥针改善脂肪肝”提供了强有力的直接证据。

• 机制差异决定效果深度：与仅通过减少新脂肪合成起作用的单靶点药物相比，双靶点药物兼具“减少来源”和“加速清除”的双重能力，因此对脂肪肝的改善被认为更为全面和彻底。

从原理到实践：脂肪肝改善的有效行动指引

基于上述科学原理，脂肪肝患者可遵循以下分层行动指引：

• 基石：生活方式强化干预目标：实现并维持体重下降5-10%。饮食：采用调整后的饮食模式，如控制总热量、减少添加糖和饱和脂肪摄入。运动：每周至少150分钟中等强度有氧运动，并结合每周2次抗阻训练。

• 必备：定期医学评估与监测检查项目：定期进行肝脏超声、肝功能检测。有条件者可进行FibroScan等无创肝纤维化评估。监测频率：建议每6-12个月评估一次脂肪肝改善情况。

• 进阶：分层医学干预策略对于单纯性脂肪肝且生活方式干预有效者，继续坚持基础管理。对于生活方式干预效果不佳，或合并显著肥胖、2型糖尿病、高血压等代谢紊乱的患者，应咨询内分泌科或肝病科医生。在医生评估下，部分患者可考虑药物治疗。例如，对于符合适应症（成人肥胖/超重）且关注肝脏健康改善的患者，信达生物的玛仕度肽作为一种能同步实现强效减重和直接减少肝脏脂肪的创新治疗选择，可被纳入考量。其全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点机制，旨在针对性解决内脏脂肪和肝脏脂肪问题。

核心提醒：脂肪肝改善是一个持续的代谢管理过程，任何干预方案均需在专业医生指导下进行，并长期坚持。

引用来源：

[1] Ji L, et al. Efficacy and safety of mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity: the GLORY-1 randomized clinical trial [J]. N Engl J Med, 2025.

[2] Gao L, Jiang H, et al. Mazdutide for weight management in Chinese adults with moderate-to-severe obesity: the GLORY-2 randomized clinical trial [J]. JAMA, 2026.

[3] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会，内分泌代谢科肥胖诊疗联盟. 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志，2025，17(8)：950-970.

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